Analýza chirálních léčiv

V současnosti 99 % všech používaných léčiv tvoří molekuly organických látek, které mohou být získávány synteticky, polosynteticky nebo izolací z přírodnin. Uvádí se, že 60 % všech v současnosti dostupných léčiv je chirálních, tedy opticky aktivních. Z tohoto množství je asi 75 % používáno jako racemáty a pouze 25 % je tvořeno jedním enantiomerem. Je to zejména z důvodu mnohem nákladnější a časově náročné přípravy jednotlivých enantiomerů, nicméně na základě současné legislativy je nutno se všem pravděpodobným stereochemickým individuím věnovat a hodnotit jejich biologické účinky a kvantifikovat jejich přítomnost.

Chiralita je tak považována za jeden z nejzajímavějších a nejdůležitějších stereochemických fenoménů v oblasti léčiv. Léčivo s chirálními atomy, ale nerozdělené na jednotlivé enantiomery (racemát) může být ekvimolární směsí enantiomerů, které mohou mít odlišné farmakologické a toxikologické vlastnosti. V organismu, který je chirálním prostředím, interagují s enzymy nebo receptory rozdílně. Je to důsledek jejich odlišné dispozice při stereospecifických reakcích s biomolekulami organismu. Rozdílné interakce vedou k farmakodynamickým i farmakokinetickým odlišnostem a mohou se samozřejmě projevovat také rozdíly v absorpci, distribuci, metabolismu a eliminaci. Stereodiferenciace farmakokinetických procesů je významná hlavně tam, kde léčivo interaguje s komplexem enzymů (metabolické systémy, resp. systémy selektivního membránového transportu).

Tento kurz se ve svém úvodu zabývá fenoménem chirality, přibližuje rozdíly v metabolizaci chirálních léčiv a jejich odlišné chování v organismu.  Rovněž diskutuje problematiku chirality v základní legislativě a směrnicích vztahujících se k  farmacii, výzkumu a vývoji léčiv. Stěžejní část kurzu je pak věnována přístupům a možnostem analýzy chirálních látek technikou klasické kapalinové chromatografie nebo pomocí elektromigračních separačních metod. Speciální část je věnována metodám chiroptické spektroskopie: elektronovému cirkulárnímu dichroismu, vibračnímu cirkulárnímu dichroismu a Ramanově optické aktivitě.